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肠道-肝脏轴校准肠道干细胞的适应性
2024/02/26


美国国立卫生研究院Chuan Wu等人研究了肠道-肝脏轴校准肠道干细胞的适应性。相关研究日前在线发表于《细胞》。

通过肝切除术以及转录组和蛋白质组分析,研究人员发现了肝源性可溶性Wnt抑制因子——色素上皮衍生因子(PEDF),它通过抑制Wnt/β-catenin信号通路,抑制肠干细胞(ISC)过度增殖以维持肠道稳态。研究人员还发现,肠道炎症产生的微生物危险信号可被肝脏感知,从而通过过氧化物酶体增殖激活受体-α(PPARα)抑制PEDF的产生。这种抑制促进了ISC的增殖,从而加速了肠道组织的修复。

此外,用非诺贝特(一种临床上用于治疗低血脂症的PPARα激动剂)治疗小鼠,会因PEDF的活性而提高小鼠对结肠炎的易感性。因此,研究人员确定了PEDF在通过肠道和肝脏之间的相互影响校准肠道稳态的ISC扩张方面的独特作用。

据悉,人们认识到,肠道和肝脏通过胆道、门静脉和全身循环相互连通。然而,这种肠道-肝脏轴如何调节肠道生理仍不清楚。


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